Il-fosforilazzjoni taffettwa l-aspetti kollha tal-ħajja ċellulari, u protein kinases jaffettwaw l-aspetti kollha tal-funzjonijiet ta 'komunikazzjoni intraċellulari billi jirregolaw mogħdijiet ta' sinjalazzjoni u proċessi ċellulari.Madankollu, fosforilazzjoni aberranti hija wkoll il-kawża ta 'ħafna mard;b'mod partikolari, protein kinases u fosfatasi mutati jistgħu jikkawżaw ħafna mard, u ħafna tossini naturali u patoġeni wkoll għandhom effett billi jbiddlu l-istatus ta 'fosforilazzjoni ta' proteini intraċellulari.
Il-fosforilazzjoni ta 'serine (Ser), threonine (Thr) u tyrosine (Tyr) hija proċess riversibbli ta' modifika tal-proteini.Huma involuti fir-regolamentazzjoni ta 'ħafna attivitajiet ċellulari, bħas-sinjalar tar-riċetturi, l-assoċjazzjoni u s-segmentazzjoni tal-proteini, l-attivazzjoni jew l-inibizzjoni tal-funzjoni tal-proteini, u anke s-sopravivenza taċ-ċelluli.Il-fosfati huma ċċarġjati b'mod negattiv (żewġ piżijiet negattivi għal kull grupp ta 'fosfat).Għalhekk, iż-żieda tagħhom tbiddel il-proprjetajiet tal-proteina, li ġeneralment hija bidla konformazzjonali, li twassal għal bidla fl-istruttura tal-proteina.Meta l-grupp tal-fosfat jitneħħa, il-konformazzjoni tal-proteina terġa 'lura għall-istat oriġinali tagħha.Jekk iż-żewġ proteini konformazzjonali juru attivitajiet differenti, il-fosforilazzjoni tista 'taġixxi bħala swiċċ molekulari għall-proteina biex tikkontrolla l-attività tagħha.
Ħafna ormoni jirregolaw l-attività ta 'enzimi speċifiċi billi jżidu l-istat ta' fosforilazzjoni tar-residwi tas-serine (Ser) jew threonine (Thr), u l-fosforilazzjoni tat-tyrosine (Tyr) tista 'tiġi attivata minn fatturi ta' tkabbir (bħal insulina).Il-gruppi tal-fosfat ta 'dawn l-aċidi amminiċi jistgħu jitneħħew malajr.Għalhekk, Ser, Thr, u Tyr jiffunzjonaw bħala swiċċijiet molekulari fir-regolamentazzjoni ta 'attivitajiet ċellulari bħall-proliferazzjoni tat-tumur.
Il-peptidi sintetiċi għandhom rwol utli ħafna fl-istudju tas-sottostrati u l-interazzjonijiet tal-proteina kinażi.Madankollu, hemm xi fatturi li jfixklu jew jillimitaw l-adattabilità tat-teknoloġija tas-sinteżi tal-fosfopeptidi, bħall-inabbiltà li tinkiseb awtomazzjoni sħiħa ta 'sinteżi ta' fażi solida u n-nuqqas ta 'konnessjoni konvenjenti ma' pjattaformi analitiċi standard.
Is-sinteżi tal-peptidi bbażata fuq il-pjattaforma u t-teknoloġija tal-modifika tal-fosforilazzjoni tegħleb dawn il-limitazzjonijiet filwaqt li ttejjeb l-effiċjenza u l-iskalabbiltà tas-sinteżi, u l-pjattaforma hija adattata tajjeb għall-istudju ta 'sottostrati ta' protein kinase, antiġeni, molekuli li jorbtu u inibituri.
Ħin tal-post: Mejju-31-2023