Fuq il-wiċċ, il-formazzjoni ta 'bonds peptidi, li jipproduċu dipeptidi, hija proċess kimiku sempliċi.Dan ifisser li ż-żewġ komponenti ta 'aċidu amminiku huma marbuta b'rabta peptide, rabta amide, waqt li jkunu deidrati.
Il-formazzjoni ta 'bonds ta' peptidi hija l-attivazzjoni ta 'aċidu amminiku taħt kundizzjonijiet ta' reazzjoni ħafifa.(A) porzjon karbossiliku, it-tieni aċidu amminiku (B) Il-parti karbossilika attivata nukleofilika mbagħad tifforma d-dipeptide (AB)."Jekk il-komponent karbossiliku (A) ma jkunx protett, il-formazzjoni tar-rabta tal-peptide ma tistax tiġi kkontrollata."Prodotti sekondarji bħal peptidi lineari u ċikliċi jistgħu jitħalltu ma 'komposti fil-mira AB.Għalhekk, il-gruppi funzjonali kollha mhux involuti fil-formazzjoni tal-bonds tal-peptidi għandhom ikunu protetti b'mod temporanjament riversibbli matul is-sintesi tal-peptidi.
Għalhekk, is-sintesi tal-peptidi - il-formazzjoni ta 'kull bond peptide - tinvolvi tliet passi ta' aggregazzjoni.
L-ewwel pass huwa li tipprepara xi aċidi amminiċi li jeħtieġu protezzjoni, u l-istruttura zwitterionika ta 'aċidi amminiċi m'għadhiex teżisti.
It-tieni pass huwa reazzjoni f'żewġ stadji biex tifforma rabtiet peptidi, li fiha l-grupp carboxyl tal-aċidu amminiku N-protett huwa l-ewwel attivat għall-intermedjarju attiv u mbagħad il-bond peptide huwa ffurmat.Din ir-reazzjoni akkoppjata tista' sseħħ jew bħala reazzjoni f'pass wieħed jew bħala żewġ reazzjonijiet sekwenzjali.
It-tielet pass huwa t-tneħħija selettiva jew it-tneħħija sħiħa tal-bażi protettiva.Għalkemm it-tneħħija kollha tista 'sseħħ biss wara li l-ktajjen tal-peptidi kollha jkunu ġew immuntati, it-tneħħija selettiva tal-gruppi protettivi hija meħtieġa wkoll sabiex titkompla s-sintesi tal-peptidi.
Minħabba li 10 aċidi amminiċi (Ser, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, Arg, His, Sec u Cys) fihom gruppi funzjonali tal-katina tal-ġenb, li jeħtieġu protezzjoni selettiva, li tagħmel is-sintesi tal-peptidi aktar ikkumplikata.Il-bażijiet ta' protezzjoni temporanji u semi-permanenti għandhom ikunu distinti minħabba r-rekwiżiti differenti għas-selettività.Gruppi ta 'protezzjoni temporanja jintużaw fil-pass li jmiss biex jirriflettu l-protezzjoni temporanja ta' gruppi funzjonali ta 'aċidu amminiku jew karbossili.Gruppi protettivi semi-permanenti jitneħħew mingħajr ma jinterferixxu ma 'rabtiet peptidi diġà ffurmati jew ktajjen sekondarji ta' aċidi amminiċi, xi kultant waqt is-sintesi.
"Idealment, l-attivazzjoni tal-komponent karbossiliku u l-formazzjoni sussegwenti ta 'bonds peptidi (reazzjonijiet ta' akkoppjar) għandhom ikunu rapidi, mingħajr formazzjoni raċemika jew ta 'prodotti sekondarji, u reattivi molari għandhom jiġu applikati biex jinkisbu rendimenti għoljin."Sfortunatament, l-ebda wieħed mill-metodi ta 'akkoppjar kimiku ma jissodisfa dawn ir-rekwiżiti, u ftit huma adattati għal sintesi prattika.
Matul is-sinteżi tal-peptidi, il-gruppi funzjonali involuti f'diversi reazzjonijiet huma ġeneralment marbuta maċ-ċentru manwali, il-gliċina hija l-unika eċċezzjoni, u hemm riskju potenzjali ta 'rotazzjoni.
Il-pass finali fiċ-ċiklu tas-sinteżi tal-peptidi huwa t-tneħħija tal-gruppi protettivi kollha.It-tneħħija selettiva ta 'gruppi protettivi hija importanti għall-estensjoni tal-katina tal-peptidi minbarra r-rekwiżit għat-tneħħija sħiħa tal-protezzjoni fis-sintesi tad-dipeptide.L-istrateġiji sintetiċi għandhom jiġu ppjanati bir-reqqa.Skont l-għażla strateġika, N jista 'jneħħi b'mod selettiv il-gruppi li jipproteġu α-amino jew carboxyl.It-terminu "strateġija" jirreferi għas-sekwenza ta 'reazzjonijiet ta' kondensazzjoni ta 'aċidi amminiċi individwali.B'mod ġenerali, hemm differenza bejn sinteżi gradwali u kondensazzjoni tal-frammenti.Is-sintesi tal-peptidi (magħrufa wkoll bħala "sintesi konvenzjonali") isseħħ f'soluzzjoni.Fil-biċċa l-kbira tal-każijiet, it-titwil gradwali tal-katina tal-peptidi jista 'jiġi sintetizzat biss bl-użu tal-katina tal-peptidi biex jiġu sintetizzati frammenti iqsar.Biex jiġu sintetizzati peptidi itwal, il-molekuli fil-mira għandhom jiġu segmentati fi frammenti xierqa u determinati li jistgħu jimminimizzaw il-grad ta 'divrenzjar fit-terminal C.Wara li l-frammenti individwali jiġu mmuntati gradwalment, il-kompost fil-mira se jingħaqad.L-istrateġija tas-sinteżi tal-peptidi tinkludi l-għażla tal-framment protettiv aħjar u l-aktar xieraq, u l-istrateġija tas-sintesi tal-peptidi tinkludi l-għażla tal-kombinazzjoni l-aktar xierqa ta 'bażijiet protettivi u l-aħjar metodu ta' konjugazzjoni tal-frammenti.
Ħin tal-post: Lulju-19-2023