Il-peniċillina kienet l-ewwel antibijotiku fid-dinja użat fil-prattika klinika.Wara snin ta 'żvilupp, ħarġu aktar u aktar antibijotiċi, iżda l-problema tar-reżistenza għall-mediċina kkawżata mill-użu mifrux ta' antibijotiċi gradwalment saret prominenti.
Peptidi antimikrobiċi huma kkunsidrati li għandhom prospetti wiesgħa ta 'applikazzjoni minħabba l-attività antibatterika għolja tagħhom, spettru antibatteriku wiesa', varjetà, firxa wiesgħa ta 'għażla, u mutazzjonijiet ta' reżistenza baxxa fir-razez fil-mira.Fil-preżent, ħafna peptidi antimikrobiċi huma fl-istadju ta 'riċerka klinika, fosthom magainins(Xenopus laevis peptide antimikrobiku) daħlu fil-prova klinika Ⅲ.
Mekkaniżmi funzjonali definiti sew
Peptidi antimikrobiċi (amps) huma polipeptidi bażiċi b'piż molekulari ta '20000 u għandhom attività antibatterika.Bejn ~ 7000 u magħmul minn 20 sa 60 residwi ta 'aċidu amminiku.Ħafna minn dawn il-peptidi attivi għandhom il-karatteristiċi ta 'bażi qawwija, stabbiltà tas-sħana, u antibatteriċi ta' spettru wiesa '.
Ibbażat fuq l-istruttura tagħhom, peptidi antimikrobiċi jistgħu jinqasmu bejn wieħed u ieħor f'erba 'kategoriji: helical, folja, estiż, u ring.Xi peptidi antimikrobiċi jikkonsistu kompletament f'helix jew folja waħda, filwaqt li oħrajn għandhom struttura aktar kumplessa.
L-aktar mekkaniżmu komuni ta 'azzjoni ta' peptidi antimikrobiċi huwa li għandhom attività diretta kontra membrani taċ-ċelluli batteriċi.Fil-qosor, peptidi antimikrobiċi jfixklu l-potenzjal tal-membrani batterjali, ibiddlu l-permeabilità tal-membrana, jnixxu metaboliti, u fl-aħħar iwasslu għal mewt batterjali.In-natura ċċarġjata tal-peptidi antimikrobiċi tgħin biex ittejjeb il-kapaċità tagħhom li jinteraġixxu mal-membrani taċ-ċelluli batterjali.Il-biċċa l-kbira tal-peptidi antimikrobiċi għandhom ċarġ pożittiv nett u għalhekk jissejħu peptidi antimikrobiċi katjoniċi.L-interazzjoni elettrostatika bejn peptidi antimikrobiċi katjoniċi u membrani batterjali anjoniċi tistabbilizza l-irbit ta 'peptidi antimikrobiċi ma' membrani batterjali.
Potenzjal terapewtiku emerġenti
Il-kapaċità tal-peptidi antimikrobiċi li jaġixxu permezz ta 'mekkaniżmi multipli u kanali differenti mhux biss iżżid l-attività antimikrobika iżda wkoll tnaqqas il-propensità għar-reżistenza.Filwaqt li jaġixxu permezz ta 'kanali multipli, il-possibbiltà li batterji jakkwistaw mutazzjonijiet multipli fl-istess ħin tista' titnaqqas ħafna, u tagħti lill-peptidi antimikrobiċi potenzjal ta 'reżistenza tajjeb.Barra minn hekk, minħabba li ħafna peptidi antimikrobiċi jaġixxu fuq is-siti tal-membrana taċ-ċelluli batterjali, il-batterji għandhom jiddisinjaw mill-ġdid kompletament l-istruttura tal-membrana taċ-ċellula biex jimmodifikaw, u jieħu żmien twil biex iseħħu mutazzjonijiet multipli.Huwa komuni ħafna fil-kimoterapija tal-kanċer li tillimita r-reżistenza tat-tumur u r-reżistenza għall-mediċina billi tuża mekkaniżmi multipli u aġenti differenti.
Il-prospett kliniku huwa tajjeb
Żviluppa mediċini antimikrobiċi ġodda biex tiġi evitata l-kriżi antimikrobika li jmiss.Numru kbir ta 'peptidi antimikrobiċi għaddejjin minn provi kliniċi u juru potenzjal kliniku.Fadal ħafna xogħol xi jsir fuq peptidi antimikrobiċi bħala aġenti antimikrobiċi ġodda.Ħafna peptidi antimikrobiċi fi provi kliniċi ma jistgħux jinġiebu fis-suq minħabba disinn fqir tal-prova jew nuqqas ta 'validità.Għalhekk, aktar riċerka dwar l-interazzjoni ta 'antimikrobiċi bbażati fuq peptidi mal-ambjent uman kumpless se tkun utli biex jiġi vvalutat il-potenzjal veru ta' dawn il-mediċini.
Tabilħaqq, ħafna komposti fi provi kliniċi għaddew minn xi modifika kimika biex itejbu l-proprjetajiet mediċinali tagħhom.Fil-proċess, l-użu attiv ta 'libreriji diġitali avvanzati u l-iżvilupp ta' softwer tal-immudellar se jottimizzaw aktar ir-riċerka u l-iżvilupp ta 'dawn il-mediċini.
Għalkemm id-disinn u l-iżvilupp ta 'peptidi antimikrobiċi huwa xogħol sinifikanti, irridu nistinkaw biex nillimitaw ir-reżistenza ta' aġenti antimikrobiċi ġodda.L-iżvilupp kontinwu ta 'diversi aġenti antimikrobiċi u mekkaniżmi antimikrobiċi se jgħinu biex jillimitaw l-impatt tar-reżistenza għall-antibijotiċi.Barra minn hekk, meta aġent antibatteriku ġdid jitqiegħed fis-suq, monitoraġġ u ġestjoni dettaljati huma meħtieġa biex jillimitaw l-użu mhux meħtieġ ta 'aġenti antibatteriċi kemm jista' jkun.
Ħin tal-post: Lulju-04-2023